Ensaios clínicos: Fase II - Estudo 208 (crianças)
Os efeitos neurocognitivos do ESL quando utilizado como terapêutica adjuvante em crianças (entre os 6 e os 16 anos) com FS refratárias foram investigados num estudo de Fase II, multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo1
O que vai ficar a saber com este estudo:
Desenho do estudo
ESL titulado de 10 mg/kg/dia para 20 mg/kg/dia ao longo de 4 semanas, em passos de 2 semanas
Se não ocorressem EA intoleráveis com 20 mg/kg/dia, a dose era titulada até se atingir a dose-alvo de 30 mg/kg/dia (máximo de 1200 mg/dia) e mantida durante 8 semanas
A redução da dose só foi permitida uma vez, de 20–10 mg/kg/dia durante a fase de titulação e de 30–20 mg/kg/dia durante a fase de manutenção
Fase em dupla ocultação
Doentes aleatorizados: População de segurança – Placebo: n=40; ESL: n=83
Doentes que completaram a fase (titulação + manutenção): População ITT – Placebo: n=37; ESL: n=75
Estudo de extensão aberto de 1 ano
População de doentes admitidos: Placebo: n=37; ESL: n=75
Doentes que completaram o estudo: Placebo: n=33; ESL: n=62
Adaptado de Jóźwiak et al.1
Parâmetro de avaliação
Na última visita da fase DB (V7 ou TP), foi dada a oportunidade aos doentes de escolherem participar num estudo de extensão aberto de 1 ano.
Parâmetro de avaliação primário:1
Alteração em relação aos valores de referência: Capacidade de Atenção composta avaliada com o sistema Cognitive Drug Research (CDR).
Parâmetros de avaliação secundários:1
Alteração em relação ao valor de referência: continuidade da atenção, qualidade da memória operacional, velocidade da memória, reconhecimento de palavras e imagens, índice de memória episódica.
Os parâmetros de eficácia incluíram a alteração em relação aos valores de referência da frequência de crises padronizada.
Resultados de eficácia
Fase em dupla ocultação:
Placebo (n=37) vs ESL (n=75)
Parâmetro de avaliação primário:
A análise de não inferioridade não rejeitou a hipótese nula de que a alteração relativamente ao valor de referência na pontuação da Capacidade de Atenção no grupo ESL era pelo menos 121 ms inferior à do grupo placebo em todos os grupos etários1
Parâmetros de avaliação secundários:
O tratamento com ESL não pareceu afetar negativamente a continuidade da atenção, o processamento da informação (velocidade da memória) ou a memória operacional.1
No entanto, o tratamento com ESL teve um impacto negativo no índice de memória episódica (média MQ: Placebo: 0,03 vs ESL: −0,13 [P=0,003])1
O ESL mostrou resultar numa SSF significativamente mais baixa do que o placebo1
Média MQ: Placebo: 4,63 (valor de referência 5,19) vs ESL: 2,58 (valor de referência 5,00)
P=0,009
Estudo de extensão aberto (doentes que concluíram o estudo DB): anterior placebo (n=33) vs anterior ESL (n=62)
No final do OLE, os doentes do grupo placebo da fase DB anterior mostraram uma SSF numericamente semelhante à do grupo ESL na fase DB anterior1
Adaptado de Jóźwiak et al.1
A percentagem de doentes que responderam ao tratamento aumentou em ambos os grupos de tratamento em relação ao valor de referência até ao final do OLE1
A maioria dos doentes em cada grupo de tratamento apresentou >50% de redução na frequência das crises em relação ao valor de referência1
Resultados de segurança
O ESL foi geralmente bem tolerado não tendo sido identificadas preocupações de segurança novas/inesperadas1
Fase em dupla ocultação
Fase aberta
Jóźwiak S, et al. Epilepsy Behav 2018;81:1–11.
DB, em dupla ocultação; EA, evento adverso; ESL, acetato de eslicarbazepina; FS, crises epilépticas parciais; FU, acompanhamento; ITT, intenção de tratar; MQ, mínimos quadrados; OL, estudo aberto; OLE, estudo de extensão aberto; PSV, visita pós-estudo; SSF, frequência de crises padronizada (às 4 semanas); TEAE, evento adverso emergente do tratamento; TP, redução gradual; V, visita.
ZB/NOV24/PT/014
Data de preparação: novembro 2024